Учёные выяснили: макрофаги снижают эффективность химиотерапии
Учёные медицинского центра «Рамбам» выяснили, что клетки иммунной системы, в функции которых входит борьба со злокачественными клетками, в некоторых случаях становятся причиной снижения эффективности химиотерапии.
Задачей иммунной системы является защита организма от различных чужеродных агентов - микроорганизмов, токсинов и злокачественных клеток. От этого сложного природного механизма зависят здоровье, а иногда и жизнь человека. Тем не менее, «слишком хорошая» работа иммунной системы может стать источником определённых проблем. Так, учёными из медицинского центра «Рамбам» было впервые обнаружено, что в некоторых случаях иммунная система может вызвать развитие устойчивости раковых клеток к химиотерапии. Происходит это по причине активации соответствующих генов. Механизм, лежащий в основе этого явления, основан на действии фермента CDA (цитидин деаминаза), который расщепляет молекулы химиопрепарата внутри раковых клеток.
Результаты исследования
Исследование возглавлял профессор Зив Гиль, заведующий отделением отоларингологии и хирургии головы и шеи медицинского центра «Рамбам». Учёными было установлено, что макрофаги (вид клеток иммунной системы), задачей которых является уничтожение проникших в организм чужеродных агентов, принимают непосредственное участие в формировании резистентности злокачественных клеток к одному из наиболее сильнодействующих химиопрепаратов – гемцитабину (Gemcitabine). Этот препарат применяется в качестве первой и второй линии химиотерапии в Израиле и других странах при различных видах опухолей, включая опухоли поджелудочной железы, лёгких, мочевого пузыря и молочной железы.
В рамках исследования, длившегося порядка полугода, учёными было зафиксировано повышение экспрессии фермента CDA в 75 раз в результате функционирования макрофагов. Также ими было установлено, что ингибирование этого фермента значительно повышает эффективность химиотерапии. Путём применения методов молекулярной биологии при использовании животных моделей было доказано, что терапия препаратом Gemcitabine имела лучшие результаты в случаях подавления функции макрофагов по сравнению с контрольной группой.
В ходе исследования также было обнаружено, что комбинированное применение препарата Gemcitabine с ингибиторами малых молекул рецепторов, ответственных за функционирование макрофагов, привело к уменьшению размеров опухолей на 50%. Исследование проводилось при поддержке национального научного фонда Израиля и международного фонда «Америка-Израиль» и его результаты были опубликованы научном издании Oncogene.
По мнению профессора Гиля, клиническое значение их исследования заключается в том, что комбинированное применение химиотерапии и препаратов, предотвращающих развитие резистентности к ней, способно привести к повышению эффективности химиотерапии при лечении злокачественных опухолей, которые на сегодняшний день считаются неизлечимыми.
