РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ В ОНКОЛОГИИ

Молекулярная генетика в онкологии | Израильский медицинский центр Рамбам

Авторы статьи:

Профессор Авраам Котан, заведующий институтом онкологии медицинского центра «Рамбам».

Доктор Адасса Гольдберг, специалист по онкологическим заболеваниям молочной железы.

«Идеальная мишень»

Медицинская наука не стоит на месте. Новым шагом в медицине в целом, и в лечении онкологических заболеваний в частности, является так называемый, «индивидуальный подбор лечения». Чтобы суметь оценить данное понятие, следует упомянуть два основных принципа, которые представляют собой основу применяемого на сегодняшний день традиционного медикаментозного лечения.

Первый из них – статистический, второй – т. н. «метод проб и ошибок».

К сожалению, не во всех случаях назначаемый пациенту препарат является самым подходящим, равно как и подбор дозировки может оказаться не самым оптимальным. Всё это может привести к лишним страданиям, и в крайних случаях, к непоправимому ущербу здоровья пациента, не говоря уже об экономических затратах как самого пациента, так и общественных фондов.

Особенно важен правильный подбор терапии, когда речь идёт о лечении онкологических заболеваний, поскольку применяемые при этих заболеваниях виды лечения (химиотерапия, лучевая терапия) во многом определяют шансы пациента на выздоровление, а также в большинстве случаев связаны с серьёзными побочными эффектами.

Генетический профиль

Одной из новых областей исследования, возникшей в связи с расшифровкой генетического кода человека, стала фармакогенетика. Данный термин можно объяснить как подбор лекарственных препаратов с учётом индивидуальных генетических особенностей пациента или опухоли.

Несмотря на то, что до внедрения этой технологии в широкую практику пройдёт ещё немало времени, её эффективность очень многообещающая.

Один из наглядных примеров применения фармакогенетики связан с проведением химиотерапии при раке молочной железы.

Известно, что важное место в схеме лечения пациенток, прошедших хирургическое удаление опухоли молочной железы, занимает химиотерапия. Согласно традиционному подходу к этому вопросу, практиковавшемуся до недавнего времени, пациентки со схожими на первый взгляд типами опухолей проходили химиотерапию по одной и той же схеме.

Работа над расшифровкой человеческого генома повлекла за собой появление новых методов и диагностических возможностей в области генетики, при помощи которых было установлено, что рак молочной железы не является однородным заболеванием, и каждая опухоль обладает собственными, присущими только ей характеристиками.

Таким образом, опухоль молочной железы у одной пациентки отличается от опухоли другой пациентки. Даже при схожих клинических данных разные опухоли могут проявлять себя различным образом, в том числе и по-разному, реагировать на проводимую терапию.

На сегодняшний день, при помощи различных современных технологий, существует возможность с большей точностью определить шансы каждой отдельно взятой пациентки на излечение. Это осуществляется путём определения генетического профиля опухоли, заключающегося в определении степени экспрессии определённых генов в опухолевых клетках.

Также на основании полученной информации можно определить целесообразность проведения химиотерапии в каждом конкретном случае.

В частности, на этом принципе основан современный вид лабораторного исследования, называющийся тест "Онкотип DX" (Oncotype DX). Данный тест по праву считается одним из передовых достижений в данной области.

Для проведения данного исследования используется образец ткани опухоли, забранный при биопсии. По результатам данного исследования, основанным на степени выраженности различных генов в клетках опухоли, возможно с большой долей вероятности определить, у каких пациенток существует низкий риск развития рецидива или метастазирования, и таким образом избавить их от прохождения излишнего курса химиотерапии.

Таргетные препараты (target – «мишень» (англ.))

В ходе развития раковой опухоли на клеточном уровне происходят различные молекулярные и генетические процессы.

Многолетнее изучение этих изменений позволяет на сегодняшний день определить характеристики, присущие исключительно опухолевым клеткам и отличающие их от клеток здоровых тканей. На основании этих отличий стала возможной разработка лекарственных препаратов, губительных для клеток опухоли и в то же время причиняющих минимальный ущерб здоровым тканям.

Для подобных препаратов не существует такого понятия, как максимальная дозировка, поскольку предполагается, что они не обладают токсическим воздействием на организм. Применение таких препаратов носит название «таргетная терапия» (targeted therapy) или «биологическая терапия». Её отличие заключается в том, что каждый конкретный препарат эффективен лишь в отношении того типа опухолей, обладающего характеристиками, «под которые» данный препарат был разработан.

До настоящего времени на основании этого принципа были разработаны несколько препаратов, например, Herceptin и Lapatinib, действующие на рецепторы эпидермального фактора роста человека-2 (her-2), выраженная экспрессия которого определяется в некоторых видах опухолей молочной железы.

Эти два препарата являются представителями группы биологических препаратов, избирательно действующих на злокачественные клетки и в то же время нейтральных для здоровых систем организма.

Задачей данного вида терапии является достижение максимального лечебного эффекта при минимальном воздействии на организм. Знание генетических особенностей каждого отдельного человека сделает возможным подбор наиболее оптимальной схемы лечения для каждого пациента. Например, замены лучевой терапии на другой, не менее эффективный вид лечения, в случае, если генетические особенности пациента предрасполагают его к сильному повреждению здоровых тканей при воздействии радиации.

Целью данного направления научных исследований является то, чтобы в будущем понятие «генетический профиль» вошло в нашу повседневную жизнь. Возможно даже, что однажды информация о генетическом профиле каждого из нас будет записана на магнитной карте, чтобы облегчить лечащему врачу подбор наиболее подходящего вида лечения для каждого конкретного пациента.