Лечение рака по генетическому и молекулярному профилю
Автор статьи профессор Авраам Котан, заведующий институтом онкологии, медицинского центра «Рамбам».
Для каждой пули есть своя мишень
В наши дни медицина претерпевает серьезные изменения. Новым словом в области лечения больных стала методика индивидуального подбора лекарств. Она применяется в различных областях клинической медицины, в частности, при лечении раковых заболеваний.
Чтобы понять, в чем именно заключается новизна данного метода, необходимо совершить краткий обзор двух основных принципов, на которых основана традиционная лекарственная терапия.
Первый ее принцип – статистика
Современный медицинский мир работает на основе статистических данных. Научные исследования, проводимые в соответствии со строгими критериями контроля, изучают различные аспекты лечения, назначенного пациенту.
Например, у какого количества пациентов наблюдается положительный эффект при применении изучаемого препарата. Или какова частота возникновения побочных действий при лечении данным препаратом.
Если в вашем случае статистика оказалась благоприятной, вам повезло. А если нет, то налицо проигрыш. Впрочем, в большинстве случаев статистический метод достаточно результативен.
Второй принцип – методика проб и ошибок
Сегодня невозможно с уверенностью заявить, приведет ли определенное лечение к положительному результату. Врач принимает решение о продолжении или прекращении лечения тем или иным препаратом и подбирает необходимую дозу, основываясь на реакции пациента на прием лекарства и на наличии побочных эффектов.
Не всегда выбранное лекарство подходит конкретному пациенту. Не всегда назначенная доза является оптимальной.
Таким образом, в результате приема препарата возможны нежелательные реакции на него, которые причиняют ненужные страдания пациенту, а иногда – в особо редких случаях - могут нанести необратимый ущерб организму.
Особенно остро вопрос оптимально подобранного лечения встает, когда речь идет о злокачественных заболеваниях.
Такие виды лечения, как химиотерапия и радиотерапия, определяют судьбу пациента и его шансы на выздоровление. К сожалению, они зачастую сопровождаются рядом побочных действий.
В последние годы был предпринят широкий ряд исследований для расшифровки генома человека. Также были изучены биологические процессы, протекающие в клетке в период ее злокачественного перерождения. Результаты этих исследований открыли перед врачами новые возможности в лечении раковых заболеваний.
Генетические отпечатки пальцев
После расшифровки генома человека возникла такая область науки, как фармакогенетика. Под этим термином подразумевают подбор лекарственных средств с учетом генетических особенностей пациента или опухоли, развившейся в его организме. Данная методика находится на стадии разработки, однако полученные результаты внушают надежду.
В качестве примера успеха фармакогенетики можно привести новую методику химиотерапии при раке груди. Химиотерапия является важным аспектом в лечении пациенток, перенесших операцию удаления молочной железы вследствие рака груди. До настоящего времени пациентки со сходными типами рака груди получали идентичное лечение химиопрепаратами.
В результате расшифровки генома человека были разработаны новые технологии и средства диагностики, основанные на достижениях генетики. В частности, выяснилось, что рак груди – не универсальный диагноз.
Не существует двух опухолей, идентичных друг другу. Каждая раковая опухоль молочной железы обладает своими генетическими особенностями.
Иными словами, рак груди у одной женщины отличается от рака груди другой пациентки. Опухоли развиваются по-разному и по-разному реагируют на химиотерапию, несмотря на то, что их клинические признаки могут быть очень схожими.
Благодаря новым технологиям, сегодня можно более точно оценить, каковы шансы каждой конкретной пациентки на излечение от рака. Такая оценка основывается на степени экспрессивности различных генов опухолевой клетки, т.е. на так называемом «генетическом отпечатке пальца».
Руководствуясь полученной информацией, можно с высокой точностью установить целесообразность химиотерапии индивидуально для каждой пациентки.
Анализ, который называется OncotypeDX, является новейшим достижением в области генетических исследований. Он выполняется на образце ткани, полученном из опухоли в ходе процедуры биопсии. Ткань исследуется на степень экспрессивности (выраженности) различных генов.
Сегодня, основываясь на этих данных, можно установить, у каких пациенток, скорее всего не разовьются метастазы, и, соответственно, каким пациенткам нет необходимости проходить курс химиотерапии.
Целевая терапия
По мере развития злокачественной опухоли в организме происходят различные изменения на генетическом и молекулярном уровне. Благодаря многолетней исследовательской работе, сегодня можно распознать специфические признаки опухолевых клеток, отличающие их от нормальных здоровых тканей. На этой специфичности раковых клеток основана целевая терапия (targeted therapies), разрушающая злокачественные клетки и в минимальной степени затрагивающая здоровые.
Такие лекарства лишены побочных эффектов в виде токсичности и не имеют ограничений, связанных с дозировкой. Целевые препараты, которые также называют биологическими лекарствами, могут применяться для лечения лишь таких опухолей, клетки которых обладают вышеупомянутыми специфическими признаками, служащими целью (мишенью) для лекарственного средства.
До настоящего времени был разработан ряд таких лекарств. В их числе герцептин и лапатиниб. Они распознают ген HER-2, экспрессия которого увеличена в некоторых видах опухолей молочной железы. По сути дела эти лекарства лишь вершина огромного айсберга - группы биологических лекарств, избирательно поражающих злокачественные клетки и не затрагивающих здоровые системы организма.
Развитие науки напоминает камень, брошенный в воду: одно большое достижение, и от него, как круги по воде, рождаются все новые и новые открытия. Герцептин и лапатиниб – лишь первые ласточки новой эры биологической терапии раковых заболеваний.
Минимум лекарств – максимум эффекта
Не нужно останавливаться на достигнутом. Цель медицины – достижение максимального эффекта при минимальном применении лекарств. Если установить, какими специфическими врожденными особенностями на генетическом уровне обладают здоровые ткани, можно будет подобрать ему лечение индивидуально: «сшить по мерке» для каждого конкретного пациента.
Известно, что одни и те же гены незначительно отличаются у разных людей. Это никак не проявляется в обычной жизни.
Однако в условиях стресса, например, при воздействии радиоактивного излучения, эта разница определяет реакцию организма. Именно из-за этих небольших отличий на генетическом уровне одна и та же доза радиации у разных пациентов может быть как безвредной, так и опасной.
Иными словами, если нам удастся отследить наличие этих генетических особенностей у конкретного пациента, мы сможем порекомендовать ему не проходить радиотерапию, а выбрать другой метод лечения, не менее эффективный.
Такой лечебный подход характеризуется высокой точностью.
Речь идет об индивидуальном лечении, подборе специфических лекарств для каждого пациента с учетом генетических особенностей его организма или развившейся опухоли.
В долгосрочной перспективе генетический «отпечаток пальца» может быть зафиксирован в личной карточке и в истории болезни каждого пациента.
На основании этой информации врач сможет назначить наиболее эффективное лечение, которое приведет к оптимальным результатам и будет сопровождаться минимумом побочных действий.
